Герои «Американского пирога» встречаются вновь спустя несколько лет. Они докажут, что даже время и расстояние не в силах разрушить их дружбу. Летом 1999-го четверо мичиганских парней решили расстаться с невинностью. Прошли годы, и теперь друзья вернулись домой уже повзрослевшими, чтобы вспомнить прошлое и оторваться на полную катушку.

Что случилось бы, если бы Гарольд и Кумар не были отправлены в залив Гуантанамо и добрались до Амстердама.

Гарольд и Кумар рассчитывают весело провести каникулы в Амстердаме и вдоволь порасширять сознание, однако чересчур бдительные попутчики принимают друзей за террористов... Парочка бежит по всей стране от властей, которые подозревает в двух обкурышах террористов после того, как те безуспешно пытались протащить на самолёт, летящий в Амстердам, кальян для курения травки... Серьёзно, зачем в Амстердаме ещё один кальян?!

Команда спецназовцев из Лас-Вегаса обезвреживает бомбу и решает по рок-н-ролльному отметить спасение города. В разгар вечеринки им поступает сообщение, что угроза активации ядерного оружия сохраняется. У пьяных и находящихся под кайфом спасателей есть лишь несколько часов, чтобы все исправить.