Сбившись с пути, старые друзья, собаки Скуби Ду, Скрэпи Ду и их хозяин Шэгги заночевали в старинном особняке. Случайно они узнают, что его покойный владелец спрятал здесь клад, и у гостей есть шанс найти его всего за одну ночь! Путь к драгоценностям преграждают смертельные ловушки и целые толпы смешных и ужасных привидений. Неизвестно, чем бы закончилась ночь среди призрачных и реальных опасностей, не приди им на помощь трое чудаковатых, но исполнительных призраков – братьев Бу.

Команда Квеста противостоит современному алхимику доктору Зину, который клонировал себя и создал армию рептилий-мутантов в тропических лесах Перу. Схватка оборачивается трагедией, навсегда меняющей жизнь Джонни, и ведет к кругосветной погоне за Зином, полной изучений артефактов и исследований катакомб в компании девочки, которая хранит большую тайну.