С этой змеей связано множество невероятных мифов и суеверий. Но героям фильма предстоит убедиться в том, что змеи-мутанты продолжают размножаться, истребляя непрошенных «гостей», проникших в Царство Анаконды. Всполошенные рядом научных и корыстных экспедиций, гигантские рептилии начинают собственную охоту. Правда, это не останавливает желающих нажиться на сулящем большую прибыль трофее. Обычно новый сезон дождей выводит змею из оцепенения…

Профессиональный наемник и его команда получают задание от миллионера – схватить опасную змею, которая может стать источником бессмертия и исцеления опасных болезней. К опасной миссии присоединяется также ученая. Операция сулит хорошее вознаграждение, но в ходе экспедиции выясняется, что смертоносная анаконда сбежала из главной секретной лаборатории, где она подвергалась прогрессивным научным экспериментам. Воздействие препарата сделало змею еще более сильной, хитрой и опасной убийцей. Охотники

Семья Анны понесла большую утрату: от взрыва газа и пожара погибли её жена и старшая дочь. Чтобы избавиться от печальных воспоминаний, они с младшей дочерью Джесси решают переехать подальше от старого дома в новый район, где знакомятся с Кайли и её матерью Таней. И Анна и Джесси сразу же начинают хорошо ладить с Кайли, однако её матери это не нравится и она начинает изо всех сил стараться вставлять палки в колёса отношениям дочери с новыми друзьями.